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机构名称：
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脂质双层对包括铜阳离子在内的离子不渗透。铜是生命的必不可少的痕量元素，存在于各种酶的活性位点中，而游离铜的内部细胞有害。铜的稳态受到了精心控制，涉及Cu（i）转运膜蛋白Ctr1和ATP7A/b的Cu。铜稳态的破坏已被报道为潜在的抗癌策略。有了这个目标，我们开发了一系列的亲脂化合物，具有两个铜协调（苯甲）咪唑基团，它们能够充当离子载体，并在跨膜上运输铜阳离子。这首先在脂质体中证明了cu（i）敏感的荧光探针。其次，这些化合物中的五种被证明可以恢复已删除CTR1的酵母细胞的生长，这表明这些离子载体能够将铜转运到酵母细胞中。第三，肝癌细胞中的细胞毒性研究强调了Cu离子载体在细胞中的活性的关键作用。进一步研究了最活跃的化合物之一的影响，称为Cuphoralix，没有显示细胞内Cu水平的肝细胞水平增加，但明确的金属胁迫指示。同步X射线荧光研究来研究Cuphoralix对亚细胞铜分布的影响，揭示了铜从囊泡从囊泡重新分布到细胞质。这解释了这种新型铜离子载体的有效细胞毒性，需要进一步研究其抗癌作用。
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